「好膽固醇」高密度脂蛋白愈高,心血管疾病風險愈低?硏究:未必如此!
我們的身體依賴膽固醇製造細胞膜、合成荷爾蒙和維他命 D 等多項功能。這種蠟狀脂肪通過被稱為脂蛋白的微小粒子在血液中運行,形狀和大小各異。然而,錯誤的脂蛋白在錯誤的位置過量累積可能導致健康問題。

膽固醇可分為兩種:低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)。一直以來,LDL 都被視壞膽固醇,而 HDL 則被視為對心臟健康有益的好膽固醇。然而,關於 HDL 的作用可能比想像中更為複雜。
關於「壞」膽固醇:低密度脂蛋白(LDL)
「壞」膽固醇低密度脂蛋白(LDL)的故事非常簡單,過多的 LDL 會堆積在動脈壁上,引發動脈壁上的結疤和發炎,增加心臟病風險。降低 LDL 有助降低這種風險。
關於「好」膽固醇:高密度脂蛋白(HDL)
關於「好」膽固醇高密度脂蛋白(HDL)的故事則較為複雜。
哈佛大學附屬布萊根婦女醫院預防心臟病學主任 Jorge Plutzky 博士表示:「我們曾認為 HDL 是保護性的,因為它從血液和其他組織中提取膽固醇,將其運輸到肝臟,進行循環再利用或處置。」但事實證明,並非所有 HDL 粒子都執行這一功能,這被稱為逆向膽固醇運輸。有些類型的 HDL 對膽固醇漠不關心,而其他一些實際上阻礙了逆向膽固醇運輸的過程。
提高 HDL 水平未能預防心臟病?
過去十年裡,被稱為 CETP 抑制劑的 5 種不同實驗性藥物已在低 HDL 人群中進行了大規模臨床試驗。所有這些藥物都大幅提高 HDL 水平,有時甚至高達 60%。但大多數並未明確實現其真正目標:預防心臟病發作、中風和其他因動脈阻塞引起的併發症。
也許這是因為它們增加了錯誤類型的 HDL,哈佛陳曾熙公共衛生學院的研究人員對此進行了研究,他們審查了 200 多種 HDL 亞型中的 16 種。在 2021 年發表在《動脈硬化、血栓和血管生物學》雜誌上的一項研究中,他們發現兩種實驗性藥物傾向提高與心血管益處無關的 HDL 亞型。
然而,另一種新型的 CETP 抑制劑似乎更有前景。當與高強度他汀類藥物一起服用時,該藥物會升高 HDL,而更重要的是,它還會降低 LDL 約 50%。目前正在對這種實驗藥物進行更大規模的研究。
HDL 太高、太低,都會增加心臟病風險
過去對大量人群的觀察性研究發現,HDL 水平較高(男性 40mg/dL 以上,女性 50mg/dL 以上)的人,心臟病發作的機率往往較低。 然而,最近的一項分析發現,HDL 水平非常高(80 mg/dL 或更高)的人,死於心臟病的可能性與 HDL 水平低(30 mg/dL 或更低)的人大致相同。 這項研究結果從近 2 萬名心臟病患者中收集而來,於 2022 年發表在《JAMA 心臟病學》。
已知的罕見基因變異會導致高 HDL,共同時增加心臟病風險,但這並不能解釋這些矛盾的發現。其他健康習慣也可能有影響,例如頻繁飲酒,眾所周知,飲酒會提高 HDL,並可能增加心臟病發作的風險。
此外,一項大型健康調查發現,總熱量至少 10% 是攝取自添加糖的人,其 HDL 水平較低的可能性,是攝取一半糖的人的 3 倍。 攝取糖最多的人,其 HDL 水平平均比低糖攝取組低約 11 個百分點。其他研究還將高糖飲食與心臟病死亡風險的增加聯繫起來。
總結
對於這些新結果,應該怎麼看待呢?《JAMA心臟病學》建議,極低或極高的 HDL 值應該是一個警號,需要加倍努力避免心臟病。
傳統上,醫生建議保持心臟健康的方法,例如運動和以植物為主要基礎的飲食,也被認為能夠提高 HDL。Plutzky 博士表示:「對於三酸甘油酯水平較高的人來說尤其如此,因為三酸甘油酯水平往往與低 HDL 水平密切相關。」
另外,即使生活方式的轉變不會改變 HDL 水平,但也會帶來明顯的好處。 例如,在吸煙的人中,戒煙可以提高 HDL 水平,並且已知可以大幅降低心血管風險。
膽固醇可分為兩種:低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)。一直以來,LDL 都被視壞膽固醇,而 HDL 則被視為對心臟健康有益的好膽固醇。然而,關於 HDL 的作用可能比想像中更為複雜。
關於「壞」膽固醇:低密度脂蛋白(LDL)
「壞」膽固醇低密度脂蛋白(LDL)的故事非常簡單,過多的 LDL 會堆積在動脈壁上,引發動脈壁上的結疤和發炎,增加心臟病風險。降低 LDL 有助降低這種風險。
關於「好」膽固醇:高密度脂蛋白(HDL)
關於「好」膽固醇高密度脂蛋白(HDL)的故事則較為複雜。
哈佛大學附屬布萊根婦女醫院預防心臟病學主任 Jorge Plutzky 博士表示:「我們曾認為 HDL 是保護性的,因為它從血液和其他組織中提取膽固醇,將其運輸到肝臟,進行循環再利用或處置。」但事實證明,並非所有 HDL 粒子都執行這一功能,這被稱為逆向膽固醇運輸。有些類型的 HDL 對膽固醇漠不關心,而其他一些實際上阻礙了逆向膽固醇運輸的過程。
提高 HDL 水平未能預防心臟病?
過去十年裡,被稱為 CETP 抑制劑的 5 種不同實驗性藥物已在低 HDL 人群中進行了大規模臨床試驗。所有這些藥物都大幅提高 HDL 水平,有時甚至高達 60%。但大多數並未明確實現其真正目標:預防心臟病發作、中風和其他因動脈阻塞引起的併發症。
也許這是因為它們增加了錯誤類型的 HDL,哈佛陳曾熙公共衛生學院的研究人員對此進行了研究,他們審查了 200 多種 HDL 亞型中的 16 種。在 2021 年發表在《動脈硬化、血栓和血管生物學》雜誌上的一項研究中,他們發現兩種實驗性藥物傾向提高與心血管益處無關的 HDL 亞型。
然而,另一種新型的 CETP 抑制劑似乎更有前景。當與高強度他汀類藥物一起服用時,該藥物會升高 HDL,而更重要的是,它還會降低 LDL 約 50%。目前正在對這種實驗藥物進行更大規模的研究。
HDL 太高、太低,都會增加心臟病風險
過去對大量人群的觀察性研究發現,HDL 水平較高(男性 40mg/dL 以上,女性 50mg/dL 以上)的人,心臟病發作的機率往往較低。 然而,最近的一項分析發現,HDL 水平非常高(80 mg/dL 或更高)的人,死於心臟病的可能性與 HDL 水平低(30 mg/dL 或更低)的人大致相同。 這項研究結果從近 2 萬名心臟病患者中收集而來,於 2022 年發表在《JAMA 心臟病學》。
已知的罕見基因變異會導致高 HDL,共同時增加心臟病風險,但這並不能解釋這些矛盾的發現。其他健康習慣也可能有影響,例如頻繁飲酒,眾所周知,飲酒會提高 HDL,並可能增加心臟病發作的風險。
此外,一項大型健康調查發現,總熱量至少 10% 是攝取自添加糖的人,其 HDL 水平較低的可能性,是攝取一半糖的人的 3 倍。 攝取糖最多的人,其 HDL 水平平均比低糖攝取組低約 11 個百分點。其他研究還將高糖飲食與心臟病死亡風險的增加聯繫起來。
總結
對於這些新結果,應該怎麼看待呢?《JAMA心臟病學》建議,極低或極高的 HDL 值應該是一個警號,需要加倍努力避免心臟病。
傳統上,醫生建議保持心臟健康的方法,例如運動和以植物為主要基礎的飲食,也被認為能夠提高 HDL。Plutzky 博士表示:「對於三酸甘油酯水平較高的人來說尤其如此,因為三酸甘油酯水平往往與低 HDL 水平密切相關。」
另外,即使生活方式的轉變不會改變 HDL 水平,但也會帶來明顯的好處。 例如,在吸煙的人中,戒煙可以提高 HDL 水平,並且已知可以大幅降低心血管風險。

